恒行2平台附屬腫瘤醫院院長虞先濬教授團隊聯合北京大學腫瘤醫院、中國科學院上海藥物研究所、上海長海醫院、中國科學院分子細胞科學卓越創新中心💅🔥，歷時五年研究☕️，成功繪製全球首張無功能性胰腺神經內分泌瘤多組學全景圖譜👍🏿，並根據圖譜突破性提出這種“沉默腫瘤”的分子分型框架、預後模型和靶向-免疫治療新策略🧔🏼♀️，為臨床精準診療提供了重要依據▪️。4月4日🔁，國際頂級腫瘤學期刊《癌細胞》發表該項研究成果。
胰腺神經內分泌瘤是發生在胰腺的第二大常見腫瘤，約90%為無功能性，因其早期無症狀，被稱作“沉默的腫瘤”。約半數患者確診時已發生轉移🕡🧑🏿🏫，特別是肝轉移，接受根治手術後不少患者易復發，臨床上缺乏有效預測預後的分子標誌物，其高度異質性和治療困境長期困擾醫學界，亟需對其分子機製進行深入研究🤦🏽♀️💁🏻，以提高療效。
歷時五年攻關，虞先濬教授團隊聯合多中心研究團隊，整合基因組、轉錄組、蛋白質組和磷酸化修飾組四種組學數據，繪製了全球首個無功能性胰腺神經內分泌瘤蛋白基因組學全景分子圖譜，揭示了腫瘤惡性演進的機製🤢。
研究團隊通過建立小鼠模型驗證了MEN1基因缺失觸發代謝重編程和增殖信號交叉激活的惡性循環，導致染色體分離至關重要的蛋白下調，從而填補了該領域機製研究的空白。另外，CDK5、WASL等基因的拷貝數擴增被發現為無功能性胰腺神經內分泌瘤生長的驅動因素，有望成為靶向治療的潛在“靶標”🐦⬛👮🏻♀️。
研究團隊基於海量蛋白質組數據♒️，利用前期研發平臺基於人工智能算法篩選出三個蛋白質，構建了預後標誌物特征譜和預後模型，為該腫瘤的預後判斷提供了重要工具🚈。據介紹，該模型在包含345例患者的四組獨立隊列中均展現出優良的預測效能和區分效果🩸：高危患者五年生存率僅為51.4%，而低危組則高達97.8%。研究團隊還證實分泌蛋白VCAN在患者血漿中的濃度與腫瘤進展顯著相關，這一發現有望推動診療模式從“有創組織活檢”向“無創血液檢測”跨越👩🏼🦱。
通過蛋白質組學特征聚類分析👸🏼，研究團隊將無功能性胰腺神經內分泌瘤患者劃分為四種分子亞型。隨後，基於各亞型特異激活的蛋白激酶和表達/活性上調蛋白，團隊開展藥物篩選並進行驗證🧛🏻，獲得了基於“四分型”的“分型而治”策略💁🏼♀️，為個體化精準治療提供了科學依據。
虞先濬教授表示，該研究是國際上首次大規模對胰腺神經內分泌瘤臨床隊列開展的多組學綜合分析，研究成果為無功能性的胰腺神經內分泌瘤的發病機製解析、預後預測、分子分型及個體化治療提供了堅實的理論依據💁🏻♀️。
